SELENA三期研究的结果

橙色雨丝 · 发表于 2023-12-7 14:24:00

SELENA是一项在复发和难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤中比较伊布替尼+R-化疗和安慰剂+R-化疗的三期多中心随机临床研究，招募的是经过一线及以上采用包含CD20单抗的化疗方案治疗后复发和难治性患者。研究的设计如下：

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研究的关键数据如下：

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从缓解率来看，总缓解率（ORR）是91.6%对90.5%，没有区别；完全缓解（CR）率是55%对50.2%，区别不大；7年的总生存率（OS）是67.4%对68.3%，没有区别。

中位无进展生存期（PFS）是40.5个月对23.8个月，试验组更长，但是由于p=0.0922，没有达到预先设定的阈值（p=0.0476），所以试验没有达到主要终点；PFS率是58.9%对66.7%，区别不大；中位缓解持续时间（DOR）是44.3个月对21.7个月，试验组更长。

从安全性来看，试验组在各个方面都更差一些，尤其是55.7%的患者发生3级及以上不良反应，30.8%的患者被迫停止治疗，不过死亡率两组相当。

还有如下几个值得注意的情况：

1）       参加研究的患者中约86%是滤泡性淋巴瘤，只有14%是边缘区淋巴瘤；
2）       中位年龄60岁，算是比较年轻；
3）       大约90%的患者采用了BR方案，10%采用了R-CHOP方案（主要因为是一线治疗中大部分患者都用了R-CHOP方案）；
4）       POD24和非POD24的患者大约各占一半；
5）       研究中伊布替尼/安慰剂除了在化疗期间使用外，化疗后继续做维持治疗，直到疾病进展或副作用不能耐受。
6）       PFS曲线如下：

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那么，我们应该怎样来看这项研究的结果呢？

1）       OS没有区别，这很正常，惰性淋巴瘤是可以带病生存的，多数针对惰性淋巴瘤的临床研究都看不到OS上的区别；
2）       CR率也不是很关键，惰性淋巴瘤的患者，即使是PR，某些时候也能够保持不进展或者进展非常缓慢；
3）       更重要的是PFS。安慰剂+BR得到的中位PFS是23.8个月，这个结果不能令人满意。在AUGMENT研究中，来那度胺+利妥昔单抗治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤的中位PFS是39.4个月（这项研究中28%的患者之前未接受过化疗），相比之下BR这个在一线中非常高效的方案在后线使用中的效果强差人意；
4）       伊布替尼+BR的中位PFS是40.5个月，虽然在统计学上没有达到显著意义，但依然非常可观。仔细分析PFS的曲线，可以看到在前12个月试验组和对照组是几乎重合的，这说明，伊布替尼与BR缺乏协同效应，在化疗期间带来的获益不明确，主要是后期对伊布替尼的持续暴露改善了患者的PFS，使得两条曲线产生了分叉；
5）       再考虑到安全性的因素，结论应该是不支持将伊布替尼与化疗联合治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤，但是可以认为伊布替尼对于这样的疾病具有一定的治疗活性，在后线治疗中可以有一定的地位；
6）       伊布替尼在复发难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤中的定位，可能不取决于它本身，而是取决于它的竞争对手，而它的主要竞争对手，甚至不一定是其它BTK抑制剂（泽布替尼，阿卡替尼，奥布替尼，吡妥布替尼等），而是来那度胺，EZH2抑制剂，PI3K抑制剂，ADC药物，双抗，以及CAR-T等。

暖不暖 · 发表于 2023-12-9 18:28:24

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