ASCO2023（七）

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-29 14:25:01

SWOG S1826，Nivolumab（N）-AVD与Brentuximab Vedotin（BV）-AVD治疗晚期（AS）经典霍奇金淋巴瘤（HL）的随机研究

背景：在初始化疗中加入BV可提高成人的总生存率（OS）和儿童AS HL患者的PFS。然而，一线BV增加了毒性，大多数儿科患者接受放射治疗（RT），7-20%的患者仍发展为复发/难治性（RR）HL。PD-1通路是HL发病机制的核心，PD-1阻断对RR HL有效。国家临床试验网络（NCTN）的成人和儿科合作小组进行了一项随机的3期S1826试验，以评估新诊断的AS HL患者的N-AVD与BV-AVD。

方法：符合条件的患者为3-4期HL患者，年龄>=12岁。患者被1:1随机分配接受6个周期的N-AVD或BV-AVD治疗。BV-AVD的受试者需要接受G-CSF预防中性粒细胞减少症，而对于N-AVD的受试者来说是可选项。预先指定的患者可以在治疗结束时接受RT，以治疗具有代谢活性的残余病变。患者按年龄、国际预后评分（IPS）和使用RT的意图进行分层。研究人员使用2014年Lugano分类法评估应答和疾病进展。主要终点为PFS；次要终点包括OS、无事件生存率、患者报告结果（PROs）和安全性。

结果：994例患者于19年7月9日至22年10月5日登记；976例符合条件，随机分为N-AVD（N=489）或BV-AVD（N=487）。中位年龄为27岁（12-83岁），56%的患者为男性，76%为白人，12%为黑人，13%为西班牙裔。24%的患者<18岁，10%的患者<60岁，32%的患者IPS 4-7。到目前为止，1%的受试者接受了RT。在计划的第二次中期分析（占PFS总事件的50%）中，SWOG数据和安全监测委员会建议报告主要结果，主要PFS终点超过了方案规定的保守统计边界。N-AVD后发生30例PFS事件，而BV-AVD后发生58例PFS事件。中位随访12.1个月，N-AVD组的PFS更优[HR 0.48，99%CI 0.27-0.87，单侧p=0.0005）；1年PFS：N-AVD，94%，BV-AVD，86%。BV-AVD后观察到11例死亡（7例由于不良事件，AE），而N-AVD后观察到4例死亡（3例由于AE）。N-AVD前（gr）3级血液学AE发生率为48.4%（45.1%gr 3中性粒细胞减少），而BV-AVD前为30.5%（23.9%gr 3中性白细胞减少）。发生率（任何gr）发热性中性粒细胞减少症（5.6%N vs 6.4%BV）、肺炎（2.0%N vs 3.2%BV）、ALT升高（30.7%N vs 39.8%BV）和结肠炎（1%N vs 1.3%BV）的发病率相似。N-AVD后甲减/甲亢更常见（7%/3%N vs，1%BV），而BV-AVD后周围神经病变（任何gr）更常见（感觉：28.1%N vs 54.2%BV；运动：4%N vs 6.8%BV）。

结论：与BV-AVD相比，N-AVD改善了AS HL患者的PFS。很少观察到免疫性AE，1%的患者接受了RT。需要更长的随访来评估OS和PROs。S1826是NCTN历史上最大的HL研究，是协调AS HL的儿科和成人治疗的关键一步。资金提供方：美国国立卫生研究院国立癌症研究所U10CA180888和U10CA180 819以及Bristol-Myers Squibb。临床试验信息：NCT03907488.研究发起人：美国国立卫生研究院；百时美施贵宝；NIH/NCI/NCTN:U10CA180888和U10CA180719）。

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-29 14:30:19

这项研究证实了N-AVD在晚期霍奇金淋巴瘤中比BV-AVD有更好的PFS。但是需要注意的是，随访时间还较短，OS上的获益还未观察到。N是纳武单抗，是最早进口的PD-1单抗之一，之前被称为O药，其它PD-1单抗是否等效，甚至优效于纳武单抗，还不好说。在安全性方面，N-AVD也基本上优于BV-AVD，但是甲减/甲亢的比例偏高，青少年患者，以及女性患者可能需要更加注意。