ASH精选传达会滤泡专场回顾

之家小编

滤泡专场是淋巴瘤之家携手广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会主办的“传新声 达新愿——2021 ASH精选传达会”的第一场。

本场传达会由橙色雨丝主持，北京大学肿瘤医院朱军教授进行开场致辞。会上介绍了滤泡淋巴瘤治疗领域的新药奥妥珠单抗、双抗、PI3K以及CAR-T、CAR-NK细胞疗法的最新研究进展与案例分享。此外，各位专家还针对病友们的具体问题进行了线上答疑。

欢迎关注治疗前沿信息的病友和家属朋友们观看回顾，通过专家们的解读获得启发。新药及新的治疗手段层出不穷，希望不久的某天，当我们提及滤泡性淋巴瘤，可以像看待高血压等慢性病一样不再恐惧和焦虑，希望更多好药真正可及！

议程

• 奥妥珠单抗最新研究进展与案例分享——徐兵教授
• CAR-T在复发难治滤泡淋巴瘤治疗中的最新进展和病例分享——李萍教授
• 双抗最新研究进展——张会来教授
• PI3K最新研究进展与案例分享——李志铭教授
• CAR-NK细胞治疗最新研究进展——黄河教授
  
  

回顾视频&摘要

01

奥妥珠单抗最新研究进展与案例分享  徐兵

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1. 滤泡性淋巴瘤的特点

• 最常见的惰性淋巴瘤，生长缓慢
  
• 晚期滤泡患者不可治愈，需长期管理
• 滤泡性淋巴瘤反复复发，严重影响患者生存期及生活质量
  约20%患者将在治疗开始的2年内复发或进展（POD24），POD24患者的5年OS为50%，无POD24患者的5年OS为90%。
  
  

• 具有转化为侵袭性淋巴瘤的风险
  30%-40%患者转化为侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤，约21%滤泡患者转化的DLBCL是双打击淋巴瘤，预后较差。
  
  

• 复发是患者治疗的最大担忧，疗效是选择药物的首要考虑因素
  第一次或第二次治疗尽量延长PFS，减缓疾病复发，来提高总体生存情况。
  
  

2. 奥妥珠单抗介绍

（1）全球开展的III期随机对照研究GALLIUM研究发现：

奥妥珠单抗联合化疗序贯单药维持治疗初治FL患者，能显著延长PFS，降低进展/复发或死亡风险34%，降低早期进展 (POD24)风险46%，并降低转化风险。

（2）滤泡性淋巴瘤中微小残留病灶(MRD)监测的全面系统分析: FOLL12试验的结果

FOLL12研究提示，FL患者在诱导治疗结束后序贯2年标准利妥昔单抗维持治疗能够带来明确的临床获益，能够延长患者缓解时间，并降低复发率。

另外，通过对骨髓或外周血进行Bcl-2/IGH重排检测发现，MRD阳性与高复发风险及更差的PFS相关，提示MRD监测有助于评估滤泡患者的预后。

02

CAR-T在复发难治滤泡淋巴瘤治疗中的最新进展和病例分享  李萍

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• FL反复复发，疗效逐线下降，疗效是患者选择药物的首要考虑因素；
• relma-cel在中国R/R FL患者中表现较优：ORR和CRR达 100% 和 92.6%；治疗相关毒性较低，任何级别和严重CRS发生率分别为42.9%和0，任何级别和严重神经毒性发生率分别为17.9%和3.6%，支持在中国BLA获批；
• ZUMA-5长期随访显示Axi-cel治疗R/R iNHL具有较好的获益，中位DOR达38.6个月，中位PFS接近40个月；与真实世界R/R FL可及治疗相比， Axi-Cel在治疗反应率及PFS、OS上均有提升，也有较为持久的反应；
• Tisa-cel治疗R/R FL的ORR和CRR分别为86.2%和69.1%，且在高危FL患者中可诱导较高的治疗持续反应率，同时安全性可控，使患者生活质量得到改善，较真实世界SOC相比也存在优势，表明Tisa-cel治疗经过了二线及以上的FL患者具有较大前景。
  
  

03

双抗最新研究进展  张会来

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（1）美国一项真实EHR研究：滤泡性淋巴瘤患者的三线治疗方案及临床结局

• 基于R的治疗方案是FL患者最常见的3L（3线）治疗选择，较小比例的患者使用苯达莫司汀、PI3K和来那度胺单药治疗。
• 观察到的大多数结局可能被认为较差，因为各时间点的中位PFS不超过12.5个月，正在进行临床试验的新药可为医生提供额外的治疗选择，以平衡治疗有效性与安全性和患者的生活质量。
  
  

（2）美国接受3L+ 治疗FL患者的真实世界治疗模式和结局

• 在研究期间接受FL治疗的3,024例患者中，纳入了164例接受≥3个LOT的FL患者
• 3L FL治疗时的中位年龄为70岁，78.0%的患者诊断时为Ⅲ-Ⅳ期
• 最常见的三线(3L)治疗方案为R单药治疗(20.1%)、R+苯达莫司汀(13.4%)、R+来那度胺(13.4%)、奥妥珠单抗(G)单药治疗(9.1%)、idelalisib(7.9%)和G+苯达莫司汀(7.3%)
  
  

（3）对于既往接受过≥2线治疗的复发/难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者，Mosunetuzumab单药治疗I/II期研究的关键结果

• mosunetuzumab(一种结合T细胞的CD20xCD3双特异性抗体)的关键II期研究达到主要疗效终点(CR率：60%，p<0.0001；ORR：80%)
• 在既往接受过多线治疗/高危R/R FL患者中采用固定疗程方案获得了深度且持久的缓解
• 耐受性特征良好，大多数CRS仅限于第1周期，且级别较低；无需强制住院给药
• 关键II期研究证实全球首个结合T细胞的双特异性抗体对R/R FL患者具有临床意义
  
  

（4）Mosunetuzumab联合来那度胺在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中具有可控的安全性特征和令人鼓舞的活性：一项Ib期研究的初步结果

• Ib期研究中，Mosunetuzumab (一种结合T细胞的CD20xCD3 双特异性抗体)，联合来那度胺治疗既往接受过≥1线治疗的R/R FL患者具有良好的安全性和疗效：
  总人群的ORR 89.7%，CMR率65.5%，高危患者的ORR和CMR率亦较高；固定疗程治疗具有持久缓解
  CRS不常见，级别较低，仅限于C1-2；无AEs导致Mosunetuzumab停药
• 无化疗的mosunetuzumab-来那度胺联合治疗可能是R/R FL未来管理的一种有吸引力的门诊治疗方案
• 正在进行随机III期研究(CELESTIMO)以评估mosunetuzumab-来那度胺治疗既往接受过≥1线治疗的R/R FL患者的疗效和安全性
  
  

（5）Glofitamab单药或联合奥妥珠单抗治疗多线复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者可获得较高的完全缓解率

• 在既往接受过多线治疗的R/R FL患者(包括高危亚组)中，Glofitamab单药治疗或与奥妥珠单抗联合治疗的缓解率均较高 (剂量递增数据)，详见下图
  
  

• Glofitamab单药治疗或与奥妥珠单抗联合治疗CR率较高且相当，受限于短期随访尚不能得出疗效持久的结论，而Glofitamab与奥妥珠单抗联合治疗队列中骨髓抑制增加，但临床结果无差异。基于这些数据，优先考虑Glofitamab单药治疗(2.5 mg/10 mg/30 mg)的II期扩展队列
  
  

04

PI3K最新研究进展与案例分享  李志铭

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PI3Kδ 抑制剂在惰性淋巴瘤中的研发特点：

• 单药疗效出众
• 滤泡淋巴瘤是研发热点
• 选择性PI3Kδ 及多靶点/泛靶点PI3K抑制剂均有突破
  
  

05

CAR-NK细胞治疗最新研究进展  黄河

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• CAR-NK是一种新型的细胞治疗产品。
  在美国已经有多款产品进入临床I期阶段，CAR-NK产品的安全性和有效性得到初步验证。
• FT596, FT516, GDA201等研究的初步临床数据显示：
  CAR-NK产品与CAR-T相比，副作用较低，安全性更好；
  CAR-NK产品针对B细胞淋巴瘤有不错的疗效。
  
  

END