ASH精选传达会弥漫大B专场回顾

之家小编 · 发表于 2022-5-31 18:09:44

弥漫大B专场是淋巴瘤之家携手广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会主办的“传新声达新愿——2021 ASH精选传达会”的第五场，由淋巴瘤之家创始人洪飞主持，在北京大学肿瘤医院朱军教授的开场致辞后，有七位淋巴瘤专家用浅显易懂的语言讲解了ASH传达会上弥漫大B细胞淋巴瘤治疗领域备受瞩目的新药如Pola、Lonca等ADC药物、Glofitamab双抗以及CAR-T细胞疗法的最新研究进展，弥漫大B淋巴瘤的基因检测研究进展，并做了治疗案例的分享。

知识量非常大，值得反复观看和思考，建议关注治疗前沿信息的病友和家属朋友们将本文收藏下来，随时观看本场回顾视频。

作为最常见的分型，弥漫大B淋巴瘤的诊断和治疗进展引领了淋巴瘤的整体治疗发展方向。希望大家通过专家们的解读获得启发，用知识武装好自己，怀揣信心走向更好的明天！

直播当天有不少病友的问题来不及当场解答，我们在会后将收集到的问题转交专家进行了解答，感兴趣的家人请关注明天的文章推送：“ASH精选传达会弥漫大B专场答疑汇总”。

议程

一线DLBCL新突破POLARIX结果解读——宋玉琴教授
ADC最新研究进展(zilovertamab vedotin + LONCA)——张薇教授
CD20/CD3双特异性抗体Glofitamab在侵袭性NHL中的新进展——张会来教授
CAR-T发展的现状和未来——周剑峰教授
CAR-T细胞治疗典型病例分享——闫子勋教授
弥漫大B的基因检测研究进展与病例分享——许彭鹏教授
原发与继发中枢弥漫大B的治疗进展与病例分享——贾永前教授

回顾视频&摘要

01

一线DLBCL新突破POLARIX结果解读 宋玉琴教授

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1. DLBCL治疗现状及未满足需求

一直以来，国内外指南均明确推荐R-CHOP方案为DLBCL的标准一线治疗方案，但是仍有30%～40%的患者经过治疗之后复发，另外还有约10%的患者由于原发或继发耐药而难以治愈。

二十年来，为了在R-CHOP治疗的基础上进一步提升疗效，众多领域学者做出了诸多尝试，但均无法撼动R-CHOP一线治疗的地位。

2. POLARIX研究主要结果

维泊妥珠单抗（Pola）是一种靶向CD79b、并将携带的MMAE直接递送进肿瘤细胞的抗体药物偶联物（ADC）。

POLARIX研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球关键III期临床研究，该研究纳入的879例初治DLBCL患者按照1：1随机接受6周期Pola-R-CHP或R-CHOP治疗，以及2周期利妥昔单抗单药治疗。中位随访28.2个月时，研究结果达到了主要研究终点。

研究结论总结：

（1）维泊妥珠单抗 (Pola) 联合R-CHP是20年来首次超越经典R-CHOP的治疗方案：

与R-CHOP相⽐，Pola-R-CHP显著延⻓PFS、EFS；

与R-CHOP组相⽐，Pola-R-CHP组的缓解时间更加持久；

*DOR定义为最佳总体缓解 (BOR) 为CR或PR的患者亚组从首次记录到最佳缓解的日期至疾病进展、复发或全因死亡日期之间的时间。

与R-CHOP组相⽐，Pola-R-CHP组患者接受后续抗淋巴瘤治疗⽐例更低。

（2）Pola-R-CHP方案相比标准疗法不额外增加安全性风险，耐受性良好。

02

ADC最新研究进展(Zilovertamab vedotin + LONCA) 张薇教授

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靶向治疗的另一武器——ADC药物，精准高效；
单抗联合小分子细胞毒药物，增加单抗的疗效，减少小分子药物的毒性；
BV、Pola、Lonca、Zilover...单药或联合化疗联合其他靶向药物将在真实世界为患者带来希望。

1. Lonca

经一线治疗后一年内复发或耐药的弥漫大B患者对于现有的药物反应不佳，急需新的药物提升生存率。

Lonca是由人源化抗人CD19单克隆抗体通过可裂解型连接头与PBD二聚体细胞毒素偶联而成，是首款获得美国FDA批准的靶向CD19的ADC药物。

多项研究数据证明Lonca单药可为R/R DLBC患者提供显著的临床疗效与生存获益，缓解率高且持久。
Lonca已获2021 NCCN指南推荐，适用于治疗两线或多线系统治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤成年患者，包括非特指型DLBCL、源于低级别淋巴瘤的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。

2. ROR1

ROR1在多种血液和实体瘤上表达，所有套细胞淋巴瘤（MCL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的细胞均显示肿瘤细胞ROR1表达（MCL 13-93%；DLBCL 30-81%）。

新型抗ROR1的ADC药物Zilovertamab vedotin 在I期研究显示了在多线治疗B淋巴瘤较好的疗效：弥漫大B的总有效率ORR为38.5%，套淋ORR为52.9%，既往接受过CAR-T和CAR-NK的患者有效率40%；
其安全性可控；
在强烈治疗后难治复发的NHL患者靶向ROR1通路是有效值得期待的新的治疗靶点。

03

CD20/CD3双特异性抗体Glofitamab在侵袭性B细胞淋巴瘤中的研究新进展 张会来教授

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Glofitamab（Glofit）是一种独特的“2:1”结构的靶向CD20/CD3、全长的、全人源化IgG1双特异性抗体，旨在重定向T细胞杀灭恶性B细胞。

下面通过三个相关研究来看一下Glofitamab的治疗前景：

（1）NP30179研究，经多线治疗的R/R NHL患者中，Glofitamab单药固定疗程治疗显示出高水平的抗肿瘤活性和可耐受安全性

患者在治疗结束后仍观察到持久缓解
CRS发生率治疗中止率低，经过更长时间的治疗，未检测到新的安全性信号

侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者在Glofitamab剂量递增组的CR率达到了71.4%，是非常高的。

（2）NP40126研究（1b期）的初步数据显示Glofitamab + R-CHOP在R/R NHL和初治DLBCL患者中具有良好的疗效和可管理的安全性，凸显了Glofit联合抗CD20免疫化疗治疗R/R NHL的潜力；

（3）Glofitamab联合Pola在R/R DLBCL患者中显示出可耐受的安全性和令人鼓舞的初步疗效。

04

CAR-T发展的现状和未来 周剑峰教授

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回看周剑峰教授这段视频的时候，小编内心仍然不愿相信他已离我们而去。敬爱的“钢铁侠”，感谢您为患者们所做的一切，相信您所描绘的未来一定会实现！

CAR-T全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，其效应T细胞具有高效的靶向性、杀伤活性和持久性，可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。

CAR-T 细胞治疗经历了25年的研发历程，被《Science》杂志评为2013 年度十大科学突破之首。

与以往的药物相比，CAR-T理论上讲是一次性治疗，不需要维持治疗，部分病人可以达到治愈效果，也有很多患者回归到正常生活。CAR-T价格昂贵，患者可以根据自身情况选择商业化CAR-T或者临床试验。

ZUMA系列CAR-T临床研究：改写淋巴瘤治疗的诊疗方式：

CAR-T治疗单药治疗复发难治淋巴瘤的生存获益被证实；

扩大CAR-T治疗各种复发难治淋巴瘤的适应症；

CAR-T和现有的治疗体系融合，进行联合治疗；

尝试将CAR-T治疗作为一线和二线的治疗方案。

05

CAR-T细胞治疗典型病例分享 闫子勋教授

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复发/难治B-NHL病例分享：

老年女性患者，76岁，因“腹部异物感伴腹胀6月”为主诉入院，结合淋巴结穿刺病理、PET-CT等结果，LDH诊断DLBCL non-GCB，Ann Arbor IIIA 期，IPI评分3，既往干燥综合症，间质性肺炎；
患者诊断DLBCL，R-CHOP *6评估CR，10个月后DLBCL复发，Z-ICE*2评估PR，因患者血小板偏低后续未予继续化疗及靶向药治疗，2021年7月PET-CT、穿刺病理结果诊断：DLBCL复发，non-GCB，Ann Arbor IIIA 期，IPI评分3；

2021-9-4回输CAR-T细胞，D1出现CRS 1级，D6出现血压降低、渗漏综合症、心衰症状，评估CRS2级，3次托珠单抗，细胞因子较前逐步下降，给予对症退热、抗生素调整、利尿、升压等治疗，D9 CRS结束。D6出现四肢抖动，神志清，认知记忆计算能力正常， CRES1级，予以甲强龙40mg bid*3d，左乙拉西坦1g bid,四肢抖动症状可逐渐好转，D17CRES结束。

疗效：首次评估CR，后续BTKi抑制剂口服维持治疗。3个月随访仍然是完全缓解状态。

06

弥漫大B的基因检测研究进展与病例分享 许彭鹏教授

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DLBCL具有较高的异质性，临床预后各异，需要精准治疗策略最大化不同患者的生存。

当生物学背景更加清晰、全基因组测序广泛普及、以及靶向药物证实其真正疗效时，DLBCL患者的个体化精准治疗策略将变得更为可行，并以此改善患者的临床管理。

随着对DLBCL的分子生物学的认识逐渐加深，我们发现在DLBCL患者中有一些特征性的基因突变，根据这些突变可以将患者分为不同亚型。目前比较主流的LymphGen分类，将DLBCL分成EZB、ST2、BN2、A53、N1、MCD等亚型。医生们也在研究尝试为不同亚型的患者进行更加精准的治疗，以取得更好的生存获益。