ASH精选传达会边缘区专场回顾

之家小编

            

淋巴瘤之家

在由淋巴瘤之家携手广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会主办的“传新声 达新愿——2021 ASH精选传达会”边缘区专场，我们邀请到复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授及首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授为病友们带来了边缘区淋巴瘤的治疗及新药研究进展的分享。针对病友们治疗中的具体问题，专家们也逐一进行了线上答疑。

欢迎关注治疗前沿信息的边缘区淋巴瘤病友和家属朋友们观看回顾，学习规范的诊疗常识，并通过专家们的解读获得启发，顺利走向康复，享受美好人生。

议程

• 边缘区淋巴瘤新药研究进展与案例分享——曹军宁教授
• 眼附属器边缘区淋巴瘤最新研究进展与案例分享——王亮教授
• 线上答疑——王亮教授
  
  

回顾视频&摘要

01

边缘区淋巴瘤新药研究进展与案例分享  曹军宁

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1. MZL的治疗现状

边缘区淋巴瘤（Marginal zone lymphoma，MZL）是一种较为常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL） 。我国每年约有10万名新发淋巴瘤患者， MZL占所有NHL的7.8%。MZL可分为三个亚型，其中MALT最为常见。

MALT的临床表现因淋巴瘤位置而异。大多数MALT患者在诊断时表现为惰性疾病，具有良好的体能状态，没有B症状，并且没有不利的生物学预后因素。大多数患者的疾病是局部的，但30%到40%的患者存在多灶性病变。

MZL患者的治疗路径：

NCCN指南：MZL一线治疗推荐

• 一项单中心、观察性、回顾性研究，分析了2014.5-2017.12期间65名≥18岁的初治MZL患者接受BR治疗的情况。BR一线治疗MZL ，6年PFS 71.8%
  
  

• 另一项BRIGHT研究数据发现，BR组较R-CHOP/CVP改善了PFS，OS无获益。
  
  
  

• MD安德森癌症中心开展了一项研究者发起的、开放标签的 II期试验， 纳入2008.6.30-2011.8.12期间的患者，旨在评估R2方案用于初治III/IV 期FL、MZL、SLL的疗效和安全性。
  结论：R2方案一线治疗III/IV期MZL：中位PFS 59.8月。
  
  

NCCN指南：MZL二线治疗推荐

• GADOLIN研究
  苯达莫司汀+奥妥珠单抗(BG)诱导+G维持相比B单药能够显著改善PFS，OS无获益。
• 利妥昔单抗出现后，免疫化疗方案成为临床上治疗MZL常用的治疗方案，显著提高了MZL患者的生存。
  
  

2. 复发难治MZL的靶向药物治疗新进展

不同靶点机制的新型靶向药物如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等为复发难治MZL的治疗带来了新希望。

BTK抑制剂在国外已获批了MZL的后线治疗，同时越来越多的PI3K抑制剂也显示出对MZL具有较好的治疗效果。期待新型靶向药物未来可以进入前线，与CD20单抗、化疗有机组合，进一步改善一线治疗的无进展生存期，使患者达到更好的缓解状态和生活质量。

• BTK抑制剂：
  
  

• 靶向药物PI3K抑制剂治疗MZL的研究也在进行之中
  
  

02

眼附属器边缘区淋巴瘤最新研究进展与案例分享  王亮

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1. 眼附属器MALT淋巴瘤的临床表现

• 症状多种多样：包括泪腺、眼眶、结膜肿块或明显的眼睑肿块；眼球突出；疼痛和复视。
• 许多病变是无症状的。
• 如果泪腺累及，可能会出现干眼症。
  
  

2. 眼附属器MALT淋巴瘤的治疗

眼附属器、甲状腺、肺、皮肤等MALT淋巴瘤多数都是早期发现，手术或放疗就可以治愈。部分不适合的患者可以用利妥昔单抗治疗。

根据全球最大宗的一个纳入了689名眼附属器MALT淋巴瘤患者的病例报道中，55%为60岁以上老年人，85%患者单眼受累。其中65%患者仅采用了放疗。这些患者的10年总生存为65%，考虑到这部分患者的年龄已经比较大了，另一个数据可能更有参考性，即：10年DSS（疾病特异性生存期）为91%，表明不到10%患者是因为这个疾病而去世。

考虑到普通剂量放疗（如30Gy）疗效好，但长期白内障并发症多，也让很多患者产生了顾虑。美国一项超低剂量放疗的研究发现超低剂量放疗对早期患者可以取得良好治疗效果。目前国内也在探索超低剂量放疗在眼附属器MALT淋巴瘤治疗中的应用。

双眼受累的患者PSF显著差于单眼受累患者，跟四期患者接近，所以对双眼受累的患者推荐增加巩固治疗。

3. MALT淋巴瘤预后因素

（1）III-IV期、年龄>70岁和乳酸脱氢酶>正常值上限是原发结外MALT淋巴瘤3个不利的预后因素

MALT-IPI将MALT淋巴瘤分为低、中、高3个危险分组，适用于原发胃和非原发胃的患者。

（2）POD24可对INFLs（惰性非滤泡性B细胞淋巴瘤）的长期生存获益分类：

18%的患者发生POD24，3年OS仅为53%。

（3）约5%的MALT患者将转化为DLBCL，这部分患者预后较差，需要积极治疗。

• MALT组织转化的高危因素
• 骨髓累及
• LDH升高
• III/IV期疾病
• FOXP1过表达、染色体异常：+3，+18
• C-MYC过表达／易位
  
  

总结：

• 眼附属器MALT淋巴瘤，发病率虽低，但显著影响生活质量，医学干预可取得良好的预后；
• 国外研究发现眼附属器MALT与鹦鹉热衣原体（CP）感染相关，但国内眼附属器MALT淋巴瘤与CP感染不具有相关性，病因尚不明确；
• 多数患者就诊为I期，但双眼受累者复发率较高，推荐巩固治疗；
• 个体化治疗策略：watch & wait，低剂量放疗，靶向治疗，免疫化疗；
• 总体预后良好，但有5%患者仍存在晚期复发及向DLBCL转化可能，建议患者定期随访；
• 复发难治的眼附属器MALT淋巴瘤患者，建议联合用药治疗。
  
  

03

部分线上答疑

Q1. 我是脾边缘区患者，很多患者在确诊后医生让观察等待，想问问什么时候开始治疗受益最大？

王亮：一般可以在患者具备治疗指征，也就是有B症状了，或者肿瘤太大压迫到一些器官，或者肿瘤导致造血抑制（血小板减少或贫血）等情况再开始启动治疗。

如果患者确诊时有骨髓受累等情况，可以每三个月去验血常规，如果有血小板减少或贫血或白细胞翻倍增高等情况出现，再去治疗也是来得及的。

Q2. 眼眶放疗有可能出现白内障等副作用。白内障做个激光手术就能好吗？放疗应该作为首选方案吗？

王亮：30%左右患者在5年或5年后内会出现白内障，用小手术可以解决。目前国外有4Gy的低剂量放疗研究是没有出现白内障的副作用的，不过国内目前数据还不多，还是更多采用20Gy-30Gy的放疗。

Q3. 想提问脾边缘区患者应该选择哪种化疗方案疗效更好？

王亮：单R、BR、R2等方案都是可以做选择的，刚才介绍的研究中显示，边缘区患者用R2跟单美在OS上没有什么区别，总的生存都很好。巩固治疗主要是减少复发概率，避免今后的转化，患者根据当地医院的药物可及性和经济能力选择就可以。

Q4. 目前CAR-T很少用在脾边缘区，国内是否有相关数据？

王亮：脾边缘区一般情况下不需要考虑CAR-T这样一种昂贵的高风险的治疗手段。除非是很晚期，经过包括化疗、免疫治疗、小分子靶向治疗等多线治疗都不能取得很好缓解的话，可以参考滤泡淋巴瘤的治疗考虑CAR-T。

Q5. 脾边缘区淋巴瘤患者OS都能达到10年以上，随着新药的发展，我们的生存是否能更好？

王亮：恭喜您，您已经超过10年没有复发，可以看做治愈了，不需要给自己带着淋巴瘤的帽子，就可以把自己看做正常人啦。建议您每年可以去大夫那里看一下看看血项有没有问题，随访一下就可以。骨髓受累通常会引起血常规的异常，只要血常规没有问题，相信您会非常好。

Q6. 请您讲讲肺MALT淋巴瘤怎样治疗？适不适合手术治疗或放疗？

王亮：肺MALT淋巴瘤不建议做大手术，通过内科化疗结合放疗可以得到很好的治疗。

放疗后有一定的放射性肺炎发生率，但是随着精准放疗的引入，这种情况也会越来越少。

Q7. 肺MALT淋巴瘤采用放疗会导致二次肿瘤或者肺部纤维化等副作用吗？
王亮：关于放疗是否会导致二次肿瘤跟放疗剂量相关的问题，数据显示，20-30Gy的放疗剂量，第二肿瘤的发生率不到1%。我们通过长期随访发现只是心血管患病率有所提升，二次肿瘤的变化不大。

对于没有基础病的肺MALT淋巴瘤患者，放疗导致肺部纤维化的概率很低。除非同时使用一些导致并发症的药物。

Q8. 能否讲讲结内边缘区淋巴瘤的治疗？

王亮：结内边缘区淋巴瘤发病率更低一些，病因跟结外也不太一样，但目前治疗策略是一样的，首选放疗，或是免疫化疗。

Q9. 治疗后需要用一些类似于胸腺五肽的药物提升免疫力吗？

王亮：对于治疗后很容易感冒或体质差的患者，胸腺五肽对于体内T细胞的提升有一些作用，能够在一定程度上提升免疫力。如果自己日常注意饮食和锻炼，可以不用使用这类药品。