本帖最后由 橙色雨丝 于 2014-12-17 20:43 编辑
双重打击淋巴瘤的预后通常都非常差，在究竟什么是双重打击淋巴瘤的问题上也有很多令人困惑的地方。在今年的第56届美国血液学协会年会上，美国NCI的一项研究表明，用剂量调整的R-EPOCH方案取得了非常好的效果。Medscape的专题对话节目给双重打击作出了明确的定义，并介绍了NCI的研究成果，这给还在黑暗中摸索挣扎的患者及家属带来了一线希望。
Bruce D. Cheson, MD: 我是BruceCheson，血液肿瘤科副主任兼乔治敦大学医院以及华盛顿特区朗巴蒂综合癌症中心血液科主任。欢迎参加这一期关于在旧金山召开的2014年美国血液病学协会年会Medscape肿瘤学探秘节目。
今天和我在一起的是Andy Zelenetz，医学和医疗信息学副主席，纪念斯隆-凯特琳癌症中心淋巴瘤科主治医师，纽约威尔康奈尔医学院医学教授。
我们在今年的ASH会议上听到很多有意思的消息，我认为我们的观众可以在针对大细胞淋巴瘤的深入讨论中获益。多年来，我们曾认为大细胞淋巴瘤是一个单独的个体，但是我们不能解释为什么某些病例对治疗的反应比其它病例好-尽管在显微镜下看起来都是一样的。于是我们又分出了生发中心型（GCB）和活化细胞型（ABC）的亚型。现在，关于双重打击淋巴瘤有很多说法，在这个问题上很多人并不完全理解。
Andrew D. Zelenetz, MD, PhD: 双重打击淋巴瘤是一个令人困惑的领域。必须从你刚才讲到的说起。最初的描述是指具有MYC易位和Bcl-2易位的淋巴瘤，或者，在某些罕见的情况下，还有Bcl-6易位。这样就成了所谓三重打击淋巴瘤，即同时存在三个基因易位，但其在临床表现上与双重打击淋巴瘤并没有多大区别。
这里所指的是目标基因易位引起的表达。真正的双重打击淋巴瘤指的是，按定义来讲，都是来源于生发中心的淋巴瘤。你几乎从来不会见到ABC亚型的淋巴瘤有Bcl-2易位。当你遇到ABC亚型的淋巴瘤表达Bcl-2时，其实很常见，都是活化B细胞的正常表达，这也就带来了所谓免疫组化双重打击的概念。免疫组化双重打击大细胞淋巴瘤是指通过免疫组化发现瘤细胞表达MYC和Bcl-2，临界点分别取在30%MYC，40%Bcl-2。
真正的双重打击只占到大细胞淋巴瘤的大约6%。而免疫组化双重打击则要占到大约1/3，而且横跨生发中心型和活化细胞型，大约各占一半。
真正的双重打击的预后很差。问题就来了，真正双重打击的最佳治疗策略是什么？免疫组化双重打击有点复杂，因为它跨越了两种疾病之间的界限-生发中心和活化细胞来源的淋巴瘤-任何的分析都会因此而变得复杂起来。
Dr Cheson: 这让我想起在本次ASH会议上介绍的一项研究。国家癌症研究所的Kieron Dunleavy介绍了一项用剂量调整的R-EPOCH治疗预后差，准双重打击淋巴瘤的研究成果。
Dr Zelenetz: 这是一项关于侵袭性大B细胞淋巴瘤的研究。其特点是在显微镜下显示弥漫大B细胞淋巴瘤。一些被描述为侵袭性的淋巴瘤，B细胞不可分型淋巴瘤，但都是侵袭性大B细胞淋巴瘤。入组的条件是有MYC易位。 但有很多病人有Bcl-2易位的表达。14位病人经检查同时有Bcl-2易位，这些是真正的双重打击淋巴瘤。一部分病人是免疫组化表达Bcl-2。总的来说，这组病人治疗情况很不错。用剂量调整的EPOCH-R方案，无病生存率达到了80%，生存曲线看上去非常平缓。一开始是有一个陡降，但是很快就变得平缓了。 他们做了进一步的分析，有些有意思的发现。在14位真正的双重打击病人中-我承认，这只是个小样本-剂量调整的EPOCH获得了令人吃惊的87%的无事件生存率。为什么说令人吃惊呢？因为这些病人本应该是非常难治的。去年我们搞了一项多中心研究，证实接受移植的病人预后稍微好一点。但那并不是提示应该做移植的一个很强的信号。在真正的双重打击的病人身上用剂量调整的EPOCH获得87%的无疾病生存实在是太令人吃惊了。
在免疫组化双重打击的病例中，结果反而没有那么好。无进展生存也不太差，是60%而不是80%。
Dr Cheson: 在R-CHOP的范围内。
Dr Zelenetz: 是我们在R-CHOP上经常见到的结果。那些免疫组化双重打击的病例多为活化细胞型。在CALGB [癌症和白血病B组]的剂量调整EPOCH研究中，我们也获得了较高的有效率和较好的结果。但是我们同时也发现对生发中心型结果出奇的好-是如此之好，事实上到现在为止还没有一例失败的。生存曲线是100%，而在非生发中心的弥漫大B中获得的结果基本和R-CHOP是一样的。
这里要总结一下：剂量调整的EPOCH对生发中心B细胞淋巴瘤的效果极好，原因我们还不完全清楚。对此我们将从原先的CALBG 50303以及现在的ALLIANCE 50303这项前瞻性随机比较EPOCH-R和R-CHOP效果的临床试验中了解更多。重要的是在这项研究中我们建立了前瞻性的分子鉴定，这样我们可以试图理解为什么生发中心型B细胞淋巴瘤对剂量调整的EPOCH-R响应如此之好。 | 
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发表于 2014-12-17 17:34:01
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